B-17 zestrzeliły więcej wrogich samolotów niż wszystkie inne amerykańskie maszyny, mimo że ich głównym przeznaczeniem było wykonywanie ataków bombowych. Pierwszym krajem, który użył B-17 do nalotów na terytorium wroga była Wielka Brytania. Strategiczne bombowce dalekiego zasięgu dały aliantom ogromną przewagę, umożliwiając atakowanie celów w głębi III Rzeszy.