Debiut w wojnie z dżihadystami
Chociaż trwają prace nad następcą, to F-22 dopiero stosunkowo niedawno przeszedł realny chrzest bojowy. Samoloty te po raz pierwszy zostały wykorzystane podczas bombardowania pozycji zajmowanych przez dżihadystów z Państwa Islamskiego, po dziewięciu latach od wejścia do służby. We wrześniu ubiegłego roku myśliwce odpaliły kierowane przez satelitę rakiety, które spadły na pozycje islamistów w okolicach tamy Tishrin ne syryjskiej części rzeki Eufrat.
Od września 2014 do lipca 2015 roku F-22 wykonały 204 loty, w czasie których zrzuciły 270 ładunków w 60 miejscach.