Załoga statku to Amerykanin Michael Foale, Rosjanin Aleksandr Kaleri i Hiszpan Pedro Duque z Europejskiej Agencji Kosmicznej.
Foale i Kaleri są członkami VIII ekspedycji ISS, która spędzi na stacji 200 dni. Misja Pedro Duque potrwa zaledwie osiem dni - Hiszpan wróci na ziemię z VII ekspedycją ISS: Amerykaninem Edwardem Lu i Rosjaninem Jurijem Malenczenką.
Stała załoga ISS liczy obecnie tylko dwu kosmonautów. Wcześniej stację obsadzały trzyosobowe ekipy. Redukcję wymusiła katastrofa amerykańskiego promu kosmicznego Columbia 1 lutego bieżącego roku. NASA zawiesiła wtedy bezterminowo loty swych wahadłowców, przedtem regularnie dostarczających na ISS zaopatrzenie i części dla jej rozbudowy.